五、药物不良反应的判定及报告

治疗不良反应（adverse reaction）应包括药物治疗、手术治疗及其他治疗的各种不良反应在内。现以药物治疗不良反应为例。

（一）药物不良反应的严重性

表6-7 英国医药安全委员会报告药物不良反应的报告数和死亡百分比（1964.1～1976.6）

（式6-7）

分式中n=治疗人数，p=人群中抑郁症的发生率，e为自然对数底=2.7183。

40人中出现该抑郁症1人的概率

还可计算在40人中出现抑郁症2，3，4…40人的概率，这些概率更小了。

为计算方便起见，可计算1例也不出现的概率：

然后以1-0.99600799=0.00399201，此概率代表出现1例及多例的总概率。这总概率<0.005，说明这一例在不吃药的人群出现的概率太小，假设被拒绝。因而可以认为40个服药人中出现一例抑郁症与服药有关，应停止临床应用该药物。

2.干预试验法　干预试验可判断药物与不良反应的关系。

如反应停（商品名Grippex）有安眠和镇静作用，常为孕妇所使用。在联邦德国，从1959年开始在市场销售，1960年销售量迅速上升。1960年底和1961年初出生短肢畸形病例数亦随之上升。两条曲线相隔3个季度，故反应停销售量曲线正与这些病例的母亲怀孕初期相吻合。1961年12月对反应停进行干预，从联邦德国市场撤消，反应停停止出售后，1962年下半年以后出生的儿童便很少发生这种畸形。说明此不良反应是反应停所致。见图6-6。

（四）药物不良反应的监测

药物不良反应已成为一个全球性的问题。

我国卫生部根据《中华人民共和国药品管理法》第24条，25条规定：为保证人民用药安全制定了“药品不良反应监测报告制度”。

图6-6 联邦德国反应停销售总量（虚线）与短肢畸形病例数（实线）

的时间分布（Davis and Dobbling.1974）

监测的目的在于及时发现上市后药物未预料到的严重不良反应。确立已知或新发现不良反应的情况，对药物不良反应进行流行病学调查，以及研究其机制和后果等。

监测方法：

（1）医院为中心的监测系统：可以按照划区或医疗分工，与卫生院、诊所、保健站等形成监测网，省、地（市）医院内专设流行病学（或临床流行病学）科承担药物监测，包括药物不良反应的登记、分析和进行专题研究，为国家药政部门提供信息和药物生产使用的依据。美国波士顿1965年开始的药物监测协作计划（BCDSP），是以医院为中心进行药物监测的，具有代表性的项目。

上海市进行药物监测的试点工作，选择9所医院的部分病房，对1200名住院病人进行为期3个月至1年的药物不良反应监测。如上海市部分医院的内科和儿科，药物不良反应的发生率分别为39％和12.9％。

（2）义务报告系统：英国自1964年起实行药物不良反应报告制度，即黄卡系统（yellow card system）。黄卡是随药附送的一种预付邮资和写明地址的明信卡，所以来源极为广泛，可来自医生，亦可来自患者，有代表性的耗资低。该系统对深入研究和观察药物不良反应起着“信号”作用。如ibutenac（抗炎止痛药）在投入市场后不久，英国药物安全委员会就收到40例肝损害的报告，决定立即终止销售。

（3）生命统计：药物不良反应的信息可以来自国家的生命统计，可在死亡报告中单列药物不良反应一项原因作统计分析。此法虽然简便经济，但是不能得到详尽的资料。

（4）记录连结：许多国家建立了记录连结（record linkage）体系，记录每个人出生后到死亡的重要健康和疾病问题，贮存在计算机内，对于研究药物或遗传同环境因素的致病作用是非常有用的，可以选择适当的对照，甚至配比的对照者进行病例对照研究。例如孕期子宫照射增加子女发生白血病的危险性，孕期使用已烯雌酚致女儿青春期阴道腺癌的研究，都是应用记录连结完成的。

（5）加强药政管理，认真贯彻执行《中华人民共和国药品管理法》，严格新药、新制剂的审批及作好老药复审再评价工作，充分应用立法权减少药品所造成的生命损失，以法律武器来保障人民的用药安全。